'Die Ren & Stimpy Show' ist eine durch und durch abgedrehte Zeichentrickserie, in der es um zwei ziemlich verrückte Tiere geht: Stimpy, eine Katze und Ren, ein Hund. Stimpy ist etwa zweimal so groß wie Ren, hat eine Vorliebe für Katzenstreu und ist eher etwas dümmlich. Ren ist ein raffgieriger, hyperaktiver Chihuahua, der Stimpy hemmungslos ausnutzt. Die beiden "Hauptakteure" wohnen kaum länger als eine Folge im selben Wohnwagenpark, Mülleimer oder Luxusappartement. Sie können Astronauten mit Raumkoller, handgemalte Kaminböcke oder sogar gekidnappte Zirkusliliputaner sein.